Jak wiadomo, benzodiazepiny oddziałują na GABA, ale...

Czym jest GABA i jakie pełni funkcje w organizmie?

GABA to główny neuroprzekaźnik odpowiadający za stabilizację całego układu nerwowego 
Ten neuroprzekaźnik jest bezpośrednio powiązany z innymi neuroprzekaźnikami, takimi jak dopamina i odpowiada za ich modulacje.
Można powiedzieć, że dopamina to taka marionetka, którą steruje GABA, ale to mocne uproszczenie, bo jest też glutaminian, który razem z GABA pociąga za sznurki całym układem nerwowym, ale nie będę go tutaj opisywać, bo musiałbym mocno zboczyć z tematu GABA i benzodiazepin
Istnieje też inny typ neuronów GABA - interneurony, które są połączone z neuronami dopaminowymi i kontrolują ich uwalnianie w polu brzusznym nakrywki.

Receptory GABA-A i ich podjednostki

Receptory GABA-A znajdują się praktycznie na każdym neuronie w mózgu, na neuronach dopaminowych, serotoninowych itd.
Istnieje 6 typów podjednostek tych receptorów, zaczynając od alfa 1 i kończąc na alfa 6, benzodiazepiny wiążą się z alfa 1, 2, 3 i 5
Każda podjednostka odpowiada za różne efekty, alfa 1 odpowiada głównie za sedację i jest najbardziej rozpowszechniona na interneuronach GABA w polu brzusznym nakrywki i w korze przedczołowej na neuronach dopaminowych, to właśnie ta podjednostka interesuje nas w tym momencie najbardziej
Reszta podjednostek odpowiada głownie za działanie anksjolityczne i poznawcze oraz znajduje się w innych obszarach mózgu, niezwiązanych tak bardzo z dopaminą. 

Jak, gdzie i w jaki sposób benzodiazepiny oddziałują na dopamine?

Pole brzuszne nakrywki to miejsce w którym produkuje się dopamina, a stamtąd trafia ona do układu nagrody, w obu tych obszarach znajdują się interneurony GABA i neurony dopaminowe
Benzodiazepiny łączą się w tym miejscu z receptorami GABA-A, z podjednostką alfa 1 znajdującymi się na interneuronach GABA
Z racji, że interneurony odpowiadają za hamowanie dopaminy, to aktywacja receptorów na tych neuronach hamuje ich działanie i dochodzi do gwałtownego uwalniania dopaminy do układu nagrody - to tak jakby blokada została zablokowana przez mechanizm działania benzodiazepin
Mimo uwalniania dopaminy do układu nagrody nie jest odczuwany speed i tym podobne jak to się może kojarzyć, bo jest to tylko miejscowe działanie
W innych obszarach mózgu jak kora przedczołowa aktywacja receptorów z pojednostką alfa 1 powoduje hamowanie dopaminy, bo znajdują się one głównie na neuronach dopaminowych, nie na interneuronach GABA jak w przypadku pola brzusznego nakrywki

Jakie to ma znaczenie?

Ten proces ma duży wpływ na euforie, którą po benzodiazepinach się odczuwa
Aktywacja układu nagrody w ten sposób ma główny wpływ na rozwijanie się uzależnienia od tych substancji
Po długotrwałym braniu benzodiazepin i odstawieniu ich - poziom dopaminy bardzo spada ze względu na nadaktywność interneuronów, spowodowaną wcześniejszym, długotrwałym hamowaniem ich
Ten mechanizm wpływa negatywnie na układ dopaminowy, z czasem zmniejsza się również ilość receptorów dopaminowych, bo mózg broni się w ten sposób przed zbyt dużym poziomem dopaminy, chowa te receptory do wnętrza komórki
Branie benzodiazepin po sesjach z euforykami jak 3cmc znacząco osłabia regeneracje tego układu

Parę słów na koniec, mianowicie: prawdziwa regeneracja zaczyna się wtedy, gdy odstawicie wszystko.